Kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi määrää perinnöllisen geneettisen sairauden, johon liittyy erityinen systeeminen vaurio eksokriinirauhasiin. Kystinen fibroosi, jonka oireet määritetään tämän vaurion perusteella, on krooninen ja parantumaton sairaus, johon liittyy hengitysjärjestelmän rikkominen sekä ruoansulatuskanavan elinten toimintaan liittyvät häiriöt, mukaan lukien useita muita samanaikaisia ​​sairauksia.

Yleinen kuvaus

Kystinen fibroosi (CF), koska tätä todellisen patologian määritelmää käytetään Euroopassa (ja itse asiassa maassamme), kun taas Kanadassa, Australiassa, Yhdysvalloissa ja muissa maissa se määritellään "kystiseen haiman fibroosiin", ja Tässä muunnelmassa sen morfologisten ilmenemismuotojen piirteet paljastuvat suurimmassa määrin. On huomattava, että tämä tauti on melko yleinen, kuten osoittavat sen esiintymistiheys. Näin ollen suhde 1: 2500 määritetään vain vastasyntyneille Euroopan maiden mittakaavassa, mikä puolestaan ​​osoittaa, että vähintään neljällä ihmisellä on mahdollisuus saada kystistä fibroosia 10 000 vastasyntyneelle.

Kystisen fibroosin tappio tapahtuu samalla taajuudella sukupuolesta riippumatta, ts. Sekä pojat että tytöt kärsivät yhtä lailla. Ottaen huomioon, että puhumme geneettisestä sairaudesta, on pidettävä mielessä, että potilaat ovat jo syntyneet, ja kystisen fibroosin saaminen on mahdotonta. Samaan aikaan sairaus voi kestää pitkään ilman oireiden ilmenemistä, joten on suositeltavaa ottaa huomioon kystinen fibroosi aikuisilla. Sen oireet diagnosoidaan tässä muunnelmassa noin 4%: ssa tapauksista, vaikka valtaosa tästä taudista ilmenee ensimmäisinä elinvuosina. Koska lapset syntyvät jo hänen kanssaan, se määritellään usein perinnölliseksi kystiseksi fibroosiksi tai synnynnäiseksi kystiseksi fibroosiksi.

Lapset sairastuvat, kun he saavat yhden mutanttigeenin kustakin vanhemmasta. Jos vain yksi tällainen geeni periytyy, tässä tapauksessa otetaan huomioon sen kantaja-tila ("CF-kantajat"), jossa taudin vastaavia patologioita ei diagnosoida. Ottaen huomioon, että kukin ihminen on yhdistetty, kukin meistä on vastaavasti kahden kopion jokaisesta geenistä (jälleen yksi äiti, yksi isältä). Tietyt geenit menettävät mahdollisuuden normaaliin toimintaan niiden rakenteen vastaisesti. Kun tällaista rikkomista geenin rakenteessa muutetaan. Siksi, jotta kystinen fibroosi kehittyisi (kuten monet muut geneettiset sairaudet), on tarpeen saada, kuten ensimmäisessä esimerkissä todettiin, kaksi muuttunutta geeniä. Kun vanhemmat kuljettavat MV: tä, jokaisen parin lapsi voi 25 prosentin todennäköisyydellä saada muutetut geenit kummastakin.

Noin 70 prosentissa kyseessä olevan taudin tapauksista se ilmenee, kunnes lapsi saavuttaa kaksi vuotta. Koska vastasyntyneiden seulonnassa lääketieteessä on melko hiljattain otettu käyttöön, kystisen fibroosin havaitseminen on vähentynyt merkittävästi ajassa.

Kystisen fibroosin kulun ominaisuudet

Patogeneesin ominaisuuksia (tautia aiheuttava mekanismi) ei ole määritelty täysin. Kystinen fibroosi ilmenee erittyvien erittyvien rauhasien erittymisen seurauksena, tällä salaisuudella on korkea viskositeetti. Evakuoinnin aiheuttamien vaikeuksien takia limakalvojen, rauhaselinten, ruoansulatuskanavan ja keuhkopuiden kanavat ovat tukossa, ja toissijaisia ​​muutoksia esiintyy keuhkoissa, haimassa, suolistossa ja maksassa (erityisesti entsymaattiset häiriöt ja obstruktiiviset prosessit). tulehduksellinen luonne). Tulehdusprosessin kehittyessä yhdessä fibroosin kanssa kehittyy elimen vajaatoiminnan toissijainen muoto. Tutkiessaan keuhkoputkien erittymistä lisääntyneessä fosforimäärässä havaitaan lisäksi kaliumin ja natriumin pitoisuuden väheneminen, minkä vuoksi jotkut tekijät pyrkivät olettamaan, että tämä on syy, jonka vuoksi limalla on korkea viskositeetti.

Kystisen fibroosin paksu salaisuus ei ole lähes erittynyt tämän funktion mukaisten kanavien kautta, joita olemme jo todenneet edellä. Tällainen viive puolestaan ​​aiheuttaa pienikokoisten kystojen muodostumista ruoansulatus- ja keuhkoputkien järjestelmissä. Glandulaarisen kudoksen atrofia ja progressiivinen fibroosi kehittyvät pysähtyneen liman takia. Erityisesti fibroosi merkitsee rauhaskudoksen asteittaista korvaamista sidekudoksella. Lisäksi elimistössä kehittyy varhaisia ​​sklerootisia muutoksia. Toissijaisen infektion yhteydessä tilanne on monimutkainen, koska siihen liittyy punaisten tulehdusten kehittyminen potilailla. Näin ollen kystisen fibroosin keuhkoputkistojärjestelmään vaikuttavat vaikeudet, jotka liittyvät syljenpoistoprosessiin (joka liittyy suoraan sen viskositeettiin, samoin kuin siloidun epiteelin toimintahäiriöön), limakalvon kehittymiseen (joka määrittää liman pysähtymisen) sekä krooniseen tulehduksen luonne.

Niiden muutosten perustana, joita esiintyy hengityselimissä tarkasteltavassa sairaudessa, korostetaan bronchiolien ja pienten keuhkoputkien läpäisevyyttä. Täynnä kurja-limakalvojen sisältöä, keuhkoputkien rauhaset lisääntyvät vähitellen asteittain, minkä vuoksi niiden ulkonema tapahtuu ja myöhemmin keuhkoputkien luumenin päällekkäisyys. Pisaranmuotoisen ja sylinterimäisen keuhkoputken keuhkoputken muodostuminen tapahtuu sekä keuhkojen emfysemaattisten alueiden muodostuminen. Tällöin keuhkoputket ovat täysin tukkeutuneet syljen kanssa (ts. Täydellinen tukkeuma, joka rikkoo läpäisevyyttä).

Tärkein rooli kystisen fibroosin kehittymisessä on osoitettu geenimutaatiolle, joka provosoi kystisen fibroosin transmembraanisäätimen rakenteen (yhdessä funktioiden kanssa) häiriintymisen (CFTR, spesifinen proteiini, joka osallistuu kloorionien kuljetuksen varmistamiseen solukalvon läpi; CFTR määrittää myös määritetyn proteiinin koodaavan geenin nimen) ).

Lisätietoja kystisen fibroosin kannalta tärkeistä prosesseista saat seuraavan kuvan taudista. Niinpä viskoosinen sylinteri, jonka kertyminen tapahtuu keuhkoissa, johtaa tulehdusprosessien kehittymiseen tässä. Tähän liittyy myös niiden verenkierron ja ilmanvaihdon loukkauksia. Tämän seurauksena potilailla on yskä, joka on tuskallinen ilmentymisessä - yksi tärkeimmistä ja jatkuvista ilmiöistä, joka on meille kiinnostava tauti. Tulevaisuudessa keuhkot voivat vapaasti tarttua, ja se johtuu pääasiassa pyocyanic stick tai staphylococcus, johon liittyy asteittainen tuhoavien muutosten kehittyminen. Tämän selitys on paikallisen koskemattomuuden loukkaus, jossa interferonin, vasta-aineiden, fagosyyttien aktiivisuuden taso vähenee, ja myös keuhkoputkien epiteelin tila muuttuu.

Potilaat alkavat usein kehittää sellaisia ​​sairauksia, kuten keuhkoputkentulehdus ja keuhkokuume, ja niiden ulkonäöllä on toistuva luonne, ja joissakin tapauksissa tällaisia ​​komplikaatioita havaitaan potilailla jo elinkaarensa ensimmäisinä kuukausina. On syytä huomata, että infektio tarjoaa vielä korkeamman sylinterin viskositeetin, minkä vuoksi tässä tapauksessa kehittyvä tila määrittää merkittävän riskin potilaiden elämälle, koska hengitysvajaus aiheuttaa merkittävän osan kuolemasta (tämä koskee lapsia ja aikuisia).

Haiman entsyymien puute aiheuttaa kystisen fibroosipotilaiden kohtaavan ongelmia ruoansulatukseen liittyvissä ongelmissa (tämä puolestaan ​​määrittää heille painon heikkenemisen, mikä on tärkeää myös lisääntyneen ruokahalun kannalta). Sappireaktiosta tulee maksakirroosin syy joillakin potilailla tai tekijä, joka aiheuttaa kivien muodostumista sappirakossa.

Jos yrität kuvitella selvittää, miten potilaat, joilla on kystinen fibroosi, elävät, voit kutsua lukijoita kuvittelemaan tarvetta pysyvään oleskeluun kaasumaskissa. Kaasumaskissa, jota ei myöskään voida poistaa kaasumaskissa, joka päivä päivältä tekee huonompaa ja huonompaa sille tarkoitetulla toiminnolla. Potilaat, joilla on kystinen fibroosi, ovat samanlaisessa asemassa - niiden keuhkot hoitavat toimintaansa vain 25%.

Kystisen fibroosin muodot

Sairaudelle, jota harkitsemme, on ominaista monille eri merkityksille, jotka ovat sen kannalta merkityksellisiä, jotka kaikki riippuvat patologisten muutosten vakavuuden asteesta, komplikaatioiden merkityksestä ja potilaan iästä. Kystisen fibroosin muodot voivat olla seuraavat:

  • pääasiassa keuhkojen (keuhkoputkien tai hengitysteiden);
  • pääasiassa suolisto;
  • sekoitettu (tässä tapauksessa hengityselimet ja ruoansulatuskanava tulisi vaikuttaa samanaikaisesti);
  • mekoniumin suoliston tukkeuma;
  • taudin ilmenemismuotojen poistetut ja epätyypilliset variantit.

Tämä kystisen fibroosin jakautuminen muoteiksi on ehdollinen, koska pääasiassa keuhkovaurion indikaatiota verrataan ruoansulatuselinten todellisiin häiriöihin, kun taas suoliston vaurioon liittyy vastaavien muutosten kehittyminen keuhkoputkien järjestelmässä. On tärkeää huomata, että taudille on ominaista monenlaisia ​​kliinisiä ilmenemismuotoja kussakin yksittäistapauksessa. Monet elimet vaikuttavat, mutta keuhkot, suolet, haima ja maksa kärsivät eniten. Samaan aikaan yksi kystisen fibroosin tärkeimmistä piirteistä on, että potilaiden henkiset kyvyt eivät millään tavalla vaikuta.

Taudin poistetut ja epätyypilliset muodot voidaan tunnistaa seuraamalla kroonisen sinuiitin merkitystä lapsessa. Vanhemmassa iässä kystinen fibroosi voidaan havaita miehille merkityksellisellä hedelmättömyydellä. Miesten hedelmättömyys sairauden muodosta riippumatta on samanaikainen patologia. Se provosoi atsoospermiaa (spermatoosien puuttuminen siemenesteessä), atsoospermia kehittyy puolestaan ​​spermaattisen johtimen atrofian vuoksi (ts. Sen pienenemisestä tai sen kudosten vahingoittumisesta johtuen siitä, että sen ominaispiirteitä), sen synnynnäisen poissaolon tai tukkeutumisen seurauksena (ts. häiriötilanteessa). Nämä häiriöt voivat esiintyä myös niillä potilailla, jotka ovat vain kystisen fibroosigeenin kantajia.

Naisilla kystinen fibroosi ilmenee hedelmällisyyden heikkenemisenä (kyky lisääntyä jälkeläisiä), tämä johtuu lisääntyneestä viskositeetista, joka on merkityksellinen kohdunkaulan kanavan purkaukselle, mikä vaikeuttaa siittiöiden siirtymistä.

Kystinen fibroosi: oireet

Erityisesti tässä tapauksessa harkitsemme sairauden keuhkojen (tai hengityselinten) muotoa. Kystisen fibroosin ensimmäiset oireet ilmenevät potilaan letargian muodossa ja yleistyneenä ihon pilkana. Lisäksi usein jopa lisääntynyt ruokahalu tekee painon hankkimisen mahdottomaksi (sama koskee normaalia ruokahalua). Vaikea kurssi liittyy joissakin tapauksissa yskän esiintymiseen potilailla jo elinkaarensa ensimmäisinä päivinä, jolloin yskä alkaa tehostua, minkä vuoksi se luonteensa vuoksi muistuttaa yskää ja yskää. Kourun tarttuminen tulee yskänä, se on melko paksu, ja jos bakteeri-kasvisto kerääntyy siihen (osoitettu stafylokokki, jne.), Siitä tulee vähitellen märehtivä.

Keuhkoputkien eritteiden suuren viskositeetin takia jo edellä mainittu limakalvo kehittyy samanaikaisesti keuhkoputkien ja keuhkoputkien tukkeutumisella, joka puolestaan ​​muuttuu tekijäksi, joka edistää emfyseeman kehittymistä. Jos keuhkoputkien tukos on täydellinen, alkaa atelektiivi muodostua (joka määrittää joko keuhkojen täydellisen hajoamisen tai sen yksittäiset lohkot). Kystinen fibroosi pienissä lapsissa liittyy nopeaan osallistumiseen keuhkojen parenchymin patologiseen prosessiin (joka sijaitsee keuhkojen ilmapussin (eli alveolien) seinissä, joiden kautta varmistetaan kaasunvaihto veren ja ilmakehän välillä). Tällöin kehittyy pitkäaikainen ja vakava keuhkokuumeen muoto, ja sen ominaispiirre on taipumusta paiseeseen, mikä merkitsee kudosten tulipalon tulehduksen kehittymistä, jossa niiden myöhempi sulaminen johtaa märkäonteloiden muodostumiseen. Todellinen keuhkovaurio on joka tapauksessa kahdenvälinen.

Objektiivinen tutkimus määrittelee hengityksen vinkumisen, kun ääni katsotaan tällaisen tarkastuksen aikana, se määritetään pakattuna.

Joissakin tapauksissa potilaat kehittävät tokemiaa (kivulias tila sen ilmenemismuodossa, joka johtuu tiettyjen eksogeenisten tekijöiden altistumisesta elimistölle (esimerkiksi mikrobien toksiinit)) ja jopa sokkiin liittyvistä oireista. Erityisesti sokki viittaa patologiseen prosessiin, joka syntyy vasteena äärimmäiselle ärsytykselle, ja siihen liittyy progressiivinen tyypin heikentyminen. Ne puolestaan ​​vaikuttavat hermoston tärkeimpiin toimintoihin sekä hengityselimiin, verenkiertojärjestelmään, aineenvaihduntaan jne. Toisin sanoen kehittyvä sokki toimii eräänlaisena kehon kompensoivana reaktiona (ts. Sen adaptiiviset reaktiot). yleensä esiintyy vasteena kudosvaurioille vahingoittuneiden kudosten myöhemmän suorituksen aikana), joka ilmenee vasteena vaurioille.

Palatakseni toksikoosin ja sokin yhteyteen kystisen fibroosin kanssa huomaamme, että nämä olosuhteet voivat ilmetä tiettyjen sairauksien taustalla, joihin liittyy korkeita lämpötiloja tai kuumia sääolosuhteita, joissa on huomattava kloorin ja natriumin menetys kehosta myöhemmin.

Potilaiden todellinen keuhkokuume muuttuu myöhemmin krooniseksi, tila yhdistyy myös aiemmin todettuun pneumokkleroosin kehittymiseen (sidekudoksen keuhkojen leviämisen patologinen prosessi potilaan todellisen sairauden taustalla, jonka seurauksena kärsivät alueet menettävät luontaisen joustavuutensa, hankkivat samanaikaisesti kaasunvaihtotoiminto) ja keuhkoputkentulehdus (tässä tapauksessa puhumme keuhkoputkien patologisesta laajenemisesta, jossa niiden seinät ja s t uktura). Seuraavan keuhkokuumeen kehittymiseen liittyy myös niin sanotun "keuhkojen sydämen" oireiden ilmaantuminen (kun keuhkojen ja keuhkoputkien leesioiden luonteen takia valtimopaineen lisääntyminen pienessä verenkierrossa johti patologisiin muutoksiin sydämen oikealla puolella sijaitsevien osastojen laajentumisen ja laajentumisen muodossa). Lisäksi kehittyy sydämen ja keuhkojen vajaatoiminta.

Kliinisessä kuvassa taas määritetään potilaiden ulkonäön tyypilliset muutokset. Niinpä niiden iholla on maanläheinen sävy, yleisen tyypin syanoosi ja ilmestyy akrosyanoosi (ts. Limakalvojen ja ihon syanoosi, raajojen syanoosi). Dyspnea näkyy myös levossa, rintakehä tulee tynnyrin muotoiseksi, rintalastan muoto muuttuu kiilamaisesti, sormien päätepalat ovat myös epämuodostuneet, mikä muistuttaa seurauksena rumpukepit ("Hippokrattaiset sormet"). Moottorin aktiivisuus vähenee, paino laskee, ruokahalu vähenee.

Pneumothoraksia ja pyopneumothoraxia sekä keuhkoverenvuotoa pidetään harvinaisten kystisen fibroosin komplikaatioiden muodoissa. Pneumothorax määrittää erityisesti tilan, jossa kaasut tai ilma kerääntyy keuhkopussinonteloon, pyopneumothorax määrittää samanaikaisen kertymisen kertymän alueella, jossa on kaasuja tai ilmaa, ja keuhkoverenvuoto määrittelee veren ulosvirtauksen keuhko- tai keuhkoverisuonista, minkä vuoksi veri alkaa erittyä hengitysteistä.

Kystisen fibroosin suotuisampi muoto, jossa sen ilmentyminen (kliinisten ilmenemismuotojen ilmaantuneiden muotojen kehittyminen, joka ilmenee taudin häviämisen tai oireettomuuden jälkeen) ilmenee, kun se saavuttaa vanhemman iän, keuhkoputkien patologia ilmenee hidastuneena deformoivan keuhkoputkentulehduksen etenemisenä yhdessä pneumklerroosin kohtalaisen vakavan kanssa.

Kystisen fibroosin pitkään kulkee nenäniän alueen patologioiden tarttuminen siihen, mikä ilmenee nenän polyyppien, sinuiitin, kroonisen tonsilliitin ja adenoidin kasvillisuuden muodossa.

Suolen kystinen fibroosi: oireet

Tällöin otetaan huomioon pääasiassa kystisen fibroosin kulkevan suolen muoto. Tämän muodon ilmentymiä aiheuttavat taudin kannalta merkityksellinen erittymishäiriö, joka on havaittu ruoansulatuskanavassa. Erityisen voimakas on tällaisen rikkomisen luonne, kun lapsi siirretään täydentäviin elintarvikkeisiin tai keinotekoiseen ruokintaan. Tähän liittyy rasvojen ja proteiinien riittämätön pilkkominen ja sen jälkeen imeytyminen, hiilihydraattien halkeamisen ja imeytymisen puute esiintyy vähäisemmässä määrin.

Suolessa on vallitsevia keuhkoputkistoprosesseja, jotka määrittävät yleensä orgaanisten typpipitoisten yhdisteiden (aminohapot, proteiinit) hajoamisen entsymaattisen hydrolyysin aikana, mikä puolestaan ​​tapahtuu ammonisoivien mikro-organismien vaikutuksen alaisena. Tämän hajoamisen tuloksena muodostuu lopullisia tuotteita, joilla on suuri toksisuusaste (vety- sulfidi, ammoniakki, primaariset ja sekundaariset amiinit jne.). Vammaisten prosessien oireita on esitetty kaasujen kerääntymisenä kustannuksella, josta puolestaan ​​havaitaan vatsan leviäminen potilailla.

Poistuminen (uloste, ulosteet) potilailla muuttuu yleisemmäksi, ja myös tällainen rikkominen, joka määrittelee epänormaalin lisääntymistiheyden lisääntymisen, on merkityksellinen, mikä saattaa merkitä ikärajan nousua puoleen (ei 8 kertaa tämän taajuuden lisäystä ei suljeta pois).

Kystisen fibroosin lapsen kouluttamisesta pottiin hänellä on usein sellainen patologia kuin peräsuolen prolapsi, joka esiintyy noin 10-20%: ssa tapauksista. Peräsuolen prolapsilla tarkoitetaan osittaista tai täydellistä peräsuolen inversiota ulos peräaukon läpi.

Potilailla on myös valituksia suun kuivumisen esiintymisestä, mikä johtuu syljen viskositeetin kasvusta. Kuivan ruoan purkaminen on vaikeaa, yleensä ruoan imeytymisprosessi edellyttää, että nestettä otetaan samanaikaisesti merkittävinä määrinä. Taudin alkamisen ensimmäisten kuukausien aikana potilaiden ruokahalu, kuten jo todettiin, on normaali ja joissakin tapauksissa lisääntynyt. Ruoansulatusprosessiin liittyvien häiriöiden myöhempi kehittyminen johtaa kuitenkin aliravitsemuksen - syömishäiriöiden nopeaan kehittymiseen tällaisten häiriöiden taustalla, minkä seurauksena potilaat kokevat myöhemmin ruumiinpainon puutteen vaihtelevissa ilmenemismäärissä. Polyhypovitaminosis liittyy myös tähän tilaan, joka määrittelee yhdistetyn muodon riittämättömyydestä antaa elimistölle eri ryhmien vitamiineja.

Lihasävy vähenee, samoin kuin kudostekniikka (normaalisti tämä on ihon stressaava tila, jonka vuoksi se näyttää joustavalta ja joustavalta). Lisäksi potilailla esiintyy vatsakipua erilaisissa ilmenemismuodoissa. Joten, kun ilmavaivat (kaasu) näyttävät kipua kouristavalta merkiltä, ​​joita seuraa yskän - lihaskipujen, todellisen oikean kammion vajaatoiminnan - oikean hypokondriumin kipu.

Jos epigastrisella alueella on kipuja, tämä osoittaa, että mahan mehun pohjukaissuolessa ei ole neutralisaatiota, kun haima heikentää bikarbonaatin erittymistä. On huomattava, että neutraloinnin rikkominen mahalaukun mehun tapauksessa voi aiheuttaa haavaumien kehittymistä 12 duodenaalisen haavauman sairastavilla potilailla, haavaisen prosessin kehittymistä ohutsuolessa pidetään myös vaihtoehtona.

Disakkaridaasipuutoksen toissijainen muoto, pyelonefriitin toissijainen muoto, suoliston tukkeuma sekä virtsatulehdus, joka kehittyy aineenvaihduntahäiriöiden seurauksena, voivat olla tutkimuksessamme kystisen fibroosin muodon komplikaatio. Voi myös kehittyä latenttinen diabetes mellitus, joka esiintyy haiman saaristolaitteen seurauksena. Proteiiniaineenvaihdunnan rikkomisesta johtuen hypoproteinemia kehittyy, minkä seurauksena joissakin tapauksissa sen ilmentyminen johtaa lasten turvotussyndrooman kehittymiseen.

Suurentunut maksa (hepatomegalia) ilmenee kolestaasin kehittymisen seurauksena potilailla (häiriö, jossa pohjukaissuoli saa sappia pienemmissä tilavuuksissa, mikä puolestaan ​​johtuu sen muodostumiseen, eliminaatioon ja erittymiseen liittyvistä häiriöistä). Kun sappirakirroosi kehittyy, kystisen fibroosin oireita täydentävät keltaisuutta ja kutinaa, portaalihypertensiota (mikä merkitsee sellaisen oireyhtymän merkitystä, jossa paine kasvaa portaalisen laskimojärjestelmän sisällä).

Portaalin verenpaineesta puolestaan ​​liittyy vatsan tunkeutuminen ja koon kasvu, oikean hypokondriumin raskauden tunne. Jos potilaalla on suonikohjuja, uloste voi muuttua (se muuttuu mustaksi). Koska maksa ei tavallisesti pysty selviytymään verenpuhdistustoiminnasta, osa veressä olevista toksiineista lähetetään aivoihin. Tätä taustaa vasten hänen hermosoluille aiheutuu vahinkoa, joka johtaa enkefalopatian kehittymiseen. Tämän portaalihypertensio-vaiheen ilmentäminen kystisen fibroosin kirroosin taustalla muuttuu potilaiden sekaannukseksi, unohtumattomuudelle. Koska perna pysähtyy veressä, koko kasvaa asteittain. Portaalisysteemin lisääntynyt paine (portaalin verenpaineen taustalla) johtaa veden kerääntymiseen vatsaonteloon, ja siitä tulee potilaiden ascitesin kehittymisen syy. Askites määritellään myös dropsikseksi, joka viittaa myös patologian ytimeen, se koostuu nesteen kertymisestä, se keskittyy erityisesti vatsaonteloon ja tällaisen kerääntymisen määrä voi nousta 25 litraan.

Joissakin tapauksissa kolestaasi ei liity kystisen fibroosin kirroosin kehittymiseen.

Kystinen fibroosi: sekamuoto

Taudin sekoitettu muoto määrittää häiriöt, jotka ovat merkityksellisiä sekä sen keuhkomuodossa että suoliston muodossa, joita olemme tutkineet edellä. Pääsääntöisesti ensimmäisten viikkojen aikana synnytyksen jälkeen potilailla on vakavia toistuvan keuhkoputkentulehduksen ja keuhkokuumeen muotoja. Niille on tunnusomaista pitkittynyt kurssi sekä pysyvä yskä. On myös teräviä syömishäiriöitä ja suoliston oireyhtymää (se ilmenee nestemäisenä ulosteena ja vatsan tunkeutumisena; ulosteet eivät menetä ulosteen luonnetta, mutta niissä on nestemäinen, runsaasti, väri muuttuu kelta-vihreäksi tai harmaanvihreäksi; jakkara näyttää vakiona 3–5 kertaa päivässä).

Kystisen fibroosin ilmenemisklinikka vaihtelee jokaisessa erityistapauksessa, joten vastaavasti taudin ilmenemismuotoja ja sen kurssin ominaisuudet vaihtelevat. Lisäksi kyseessä olevan taudin vakavuus riippuu ensimmäisten oireiden ajoituksesta. Niinpä, mitä nuorempi potilas on kystisen fibroosin ilmenemisen aikaan (ts. Kystisen fibroosin ilmeisten ilmenemismuotojen kehittyminen sen jälkeen, kun se on ylittänyt sen kurssista poistetun version tai oireettomuuden kulun), sitä huonompi hänelle ennuste. Tämän eron vuoksi taudin kulkua eri tilanteissa tämän kurssin vakavuus määräytyy sen mukaan, missä määrin ja missä määrin leesio on potilailla, joilla on keuhkoputkentulehdus, jota varten käytetään seuraavia vaiheita:

  • Vaihe I. Sille on ominaista ei-pysyvät toiminnalliset muutokset yhdistettynä kuivan yskän esiintymiseen potilailla, jotka eivät ole lisänneet sylkeä. Hengenahdistus ilmenee joko vähäisessä muodossa tai kohtuullisessa muodossa, molemmissa tapauksissa sen esiintymiseen liittyy aikaisempi fyysinen rasitus. Tämän vaiheen kesto potilailla on usein noin kymmenen vuotta.
  • Vaihe II. Tässä vaiheessa kehittyy krooninen keuhkoputkentulehdus, jossa yskä ilmenee röyhkeydellä. Hengenahdistus ilmenee kohtuullisessa muodossa, sen tehostuminen havaitaan rasituksen aikana. Tässä vaiheessa sormet myös muuttuvat (niiden päätelaimet). Lisäksi kuuntelun aikana esiintyy "halkeamista" ja märkää hengitystä. Hengittämistä leimaa jäykkyys. Tämän vaiheen kesto voi olla 2–15 vuotta.
  • Vaihe III. Tässä vaiheessa on jo harkittu vaihetta, jossa bronkopulmonaalisen prosessin etenemistä havaitaan yhdessä useiden komplikaatioiden kehittymisen kanssa. Keuhkoissa esiintyy rajallisen pneumkleroosin vyöhykkeitä, joissa on diffuusi keuhkofibroosi, muodostuu myös keuhkoputkentulehdus ja kystat. Potilailla on vakava hengitysvajaus, joka yhdistyy sydämen vajaatoimintaan (aiemmin todettu ”keuhkojen sydän”). Taudin kesto tässä vaiheessa on noin 3–5 vuotta.
  • Vaihe IV. Osana tässä vaiheessa potilaat kehittävät vakavan sydämen ja hengityselinten vajaatoiminnan. Tämän vaiheen kesto on noin useita kuukausia, sen päättyminen määrittää potilaan tappavan lopputuloksen.

Mekoniumin suolen tukos

Tämä kystisen fibroosin muoto määritellään myös suolen meconium-ileukseksi. Sen nimi määrittelee kystistä fibroosia sairastavien potilaiden nykyisen tilan olemuksen, mekoniumin suoliston tukos osoittaa suoliston tukkeutumisen alkuperäisten ulosteiden, mekoniumin kanssa. Mekoniumin lisääntyneen viskositeetin vuoksi, joka johtuu meistä kiinnostavasta taudista, kystinen fibroosi, tämä tukos tapahtuu.

Tämä patologia ilmenee lapsen elämän ensimmäisten päivien aikana. Mekonium-esteen määrittäminen voi johtua siitä, että itse asiassa ei poista mekoniumia. Lisäksi todetaan, että toisen eliniän jälkeen lapsen ahdistusta havaitaan, usein esiintyy uudelleenkorotuksia, oksentelu tapahtuu ja sappia on sekoitettu. Tähän sisältyy myös lapsen vatsan turvotus, siinä on havaittavissa oleva verisuonikuvio, ja kudoksen turgori vähenee. Yleensä iho muuttuu vaaleaksi ja kuivaksi. Aikaisempi lapsen ahdistuneisuus korvataan adynamian tilalla (tila, jolle on ominaista voimakas voimakkuus, lihasheikkouden kehittyminen, potilaan fyysisen aktiivisuuden väheneminen tai jopa lopettaminen). Toxicosis yhdessä exsiccosin kanssa myös lisää (muuten dehydraatio, merkittävien suolojen ja kehon nesteiden häviämisen patologinen tila).

Mekoniumhyökkäys kehittyy, koska tiettyä entsyymiä (trypsiiniä) ei ole, minkä seurauksena mekonium kerääntyy ohutsuolen silmukoihin, jolloin se muuttuu viskoosiseksi ja tiheäksi. Ensimmäisten ulosteiden poistuminen vastasyntyneessä tapahtuu lähinnä ensimmäisenä päivänä syntymähetkestä alkaen, harvemmin se tapahtuu toisen päivän aikana. Jos lapsi on sairas, niin, kuten on jo selvää, mekonium ei erotu.

Lapsen objektiivinen tutkimus paljastaa, että hänellä on takykardiaa (nopea syke) ja hengenahdistusta. Tämän vastasyntyneen tilan hoito tehdään yleensä kirurgisen toimenpiteen kautta. On huomattava, että mekoniumin tukkeutuminen ei ole millään tavoin yhteydessä kystisen fibroosin potilaan vakavuuteen. Vain harvoissa tapauksissa kystinen fibroosi itsessään ei voi olla vahvistettu diagnoosi tekemällä laboratorio- ja kliinisiä tutkimuksia.

Huomautamme erikseen, että tämä tila voi aiheuttaa vakavia komplikaatioita, nimittäin suolen perforaatio yhdessä mekoniumperitoniitin kehittymisen kanssa lapsessa. Usein esiintyy myös keuhkokuumeiden 3-4 päivän elämää, ja sen jälkeen sille on ominaista oma pitkittynyt virtauksen luonne. Suolen tukkeuma voi kehittyä myös vanhemmilla potilailla.

diagnostiikka

Kystisen fibroosin diagnoosi voidaan tehdä seuraavien tutkimusten tulosten jälkeen:

  • yleisen tutkimuksen tekeminen tämän taudin varhaisista ilmenemismuodoista, perinnöllisen tekijän tutkiminen sen mahdollisessa esiintymisessä;
  • yleiset testit (virtsa, veri);
  • mikrobiologinen tutkimus (sputum);
  • kopogrammi (ulosteet tutkitaan rasvan ja sen sisällön suhteen ja määritetään tärkkelyksen, lihaskuitujen ja kuitujen läsnäolo / pitoisuus);
  • keuhkoputkentulehdus (voit määrittää syljen esiintymisen keuhkoputkien viskoosissa ja paksussa konsistenssissa);
  • bronkografia (määrittää keuhkoputkien defektien merkityksen sekä keuhkoputkien läsnäolon niissä);
  • Röntgensäteily (keuhkoputkia ja keuhkoja tutkitaan skleroottien ja infiltratiivisten muutosten varalta);
  • spirometria (sen avulla voidaan määrittää todellinen toiminnallinen tila, jossa keuhkot pysyvät, tämä tehdään mittaamalla potilaan uloshengittämän ilman nopeus ja tilavuus);
  • molekyyligeneettinen tutkimus (DNA: n tai verinäytteiden analyysi suoritetaan geenin mutaatioiden myöhempää tunnistamista varten, joka aiheuttaa niiden kystistä fibroosia);
  • hiki testi (hiki elektrolyytit ovat tutkimuksen kohteena; tämä analyysi on kaikkein informatiivisimmin tunnistamaan meille kiinnostava tauti, se paljastaa natrium- ja kloori-ionien pitoisuuden hikissa);
  • synnytystä edeltävä diagnoosi (edellyttää vastasyntyneiden tutkimusta synnynnäisten ja geneettisten sairauksien, mukaan lukien kystinen fibroosi, esiintymisestä).

hoito

Tällä hetkellä ei ole olemassa tehokasta hoitoa käsiteltävälle taudille, tämän taudin hoito on oireenmukaista. Erityisesti tällaisen hoidon tarkoituksena on palauttaa ruoansulatuskanavan ja hengityselimistön toiminnot, se suoritetaan koko potilaan eliniän ajan. Tehokkaan hoidon suorittaminen edellyttää todellista hengitysvajausta taudin II-III-asteissa, "keuhkojen sydämessä", keuhkojen tuhoutumisessa ja hemoptysisessa.

Taudin suolistomuotojen vallitseminen potilailla vaatii ruokavalion, jossa on runsaasti proteiineja (munat, kala, raejuusto, liha) sekä rasvojen ja hiilihydraattien ruokavalion rajoittaminen (vain helposti sulavat ovat hyväksyttäviä). Poikkeuksena on karkea kuitu, laktoosipuutos merkitsee maidon jättämistä pois. Vitamiinit, ruoansulatusentsyymit on määrätty (tapaaminen tehdään erikseen, vaurion vakavuus on ratkaiseva tekijä tietyn annoksen nimittämisessä). Määritetyn hoidon tehokkuus määräytyy ulosteen tilan (tarkemmin sanottuna sen normalisoinnin), painon normalisoinnin, kivun katoamisen, neutraalin rasvan puuttumisen ulosteissa perusteella.

Kystisen fibroosin keuhkomuoto hoidossa pyrkii vähentämään syljen viskositeettia potilailla, joilla on samanaikaisesti palautettu keuhkoputkia. Myös tärkeä toimenpide hoidossa on prosessin tarttuvan tulehdusmuodon tukahduttaminen. Potilaille on määrätty mukolyyttejä (inhalaatio, aerosolit), ja myös inhalaatioentsyymivalmisteita voidaan määrätä. Samanaikaisesti käytetään fysioterapiaharjoituksia, posturaalista vedenpoistoa ja värähtelyhierontaa rinnassa.

Keuhkoputkentulehdukseen ja keuhkokuumeeseen liittyvien akuuttien ilmentymien kiireellisyys edellyttää antibakteerista hoitoa. Metaboliaa määrätään sydänlihaksen ravinnon parantamiseksi. Azoospermian hoito miehillä, joilla on kystinen fibroosi, käyttämällä konservatiivisia menetelmiä, jotka erityisesti edellyttävät hormonihoitoa, määrää absoluuttisen tehokkuuden puutteen.

Erillinen tärkeä kohta on yskä, jonka kautta on varmistettu syljenpoisto. Sen kertyminen lisää tartunnan todennäköisyyttä, yskä on tärkein keino puhdistaa keuhkot. Näin ollen lapsen tulisi opettaa yskää tämän vaikutuksen saavuttamiseksi, hänen ei pitäisi epäröi tehdä sitä päivän aikana tai fysioterapian aikana.

Ennusteen mukaan se määritetään taudin kulun vakavuuden perusteella, mikä on erityisen tärkeää pulmonaalisen oireyhtymän yhteydessä, sekä potilaan ensimmäisten oireiden aika, diagnoosin oikea-aikaisuus ja käytettyjen toimenpiteiden riittävyys. Kuolemattomat tulokset ovat varsin yleisiä, etenkin sairaan lapsen ensimmäisessä elinvuoden aikana. Kuten olemme jo todenneet, sitä aikaisemmin sairaus on diagnosoitu ja asianmukainen hoito sen osoitteessa on aloitettu, sitä suotuisampi sen kulku on. Keskimääräinen elinajanodote Venäjällä on tällä hetkellä 30 vuoden sisällä, kun taas kehittyneiden maiden olosuhteissa tämä luku on paljon suurempi - 40 vuotta.

Kystinen fibroosi, potilaat näkevät pulmonologi sekä hoitava lastenlääkäri (terapeutti). Vanhemmat ja sukulaiset ovat velvollisia oppimaan potilaan värähtelevään hierontaan liittyviä toimia sekä perussääntöjä, jotka ovat välttämättömiä hoitamaan häntä.

Kystinen fibroosi

Kystinen fibroosi (kystinen fibroosi) on perinnöllinen sairaus, joka johtuu kystisen fibroosin transmembraanisäätimen geenin mutaatiosta. Ilmeisesti ulkoisten eritysrauhojen systeemisissä vaurioissa ja siihen liittyy vakavia ruoansulatuskanavan toimintahäiriöitä, hengityselimiä ja useita muita elimiä ja järjestelmiä.

Sisältö

Yleistä tietoa

Ensimmäinen maininta taudista on peräisin vuodelta 1905. Tällä hetkellä itävaltalainen lääkäri ja immunologi Karl Landsteiner kuvailivat näiden ilmiöiden välistä suhdetta kuvaamalla kystisiä muutoksia haimassa kahdessa lapsessa.

Sairaus kuvattiin yksityiskohtaisesti, ja se esitettiin itsenäisenä nosologisena yksikkönä ja amerikkalainen patologi Dorothy Anderson osoitti perinnöllisen luonteensa vuonna 1938.

Nimi "kystinen fibroosi" (latinasta. Mucus - limaa, viscus - viskoosia) ehdotti amerikkalaisen lastenlääkäri Sydney Farberin käyttöä.

Jakautumistiheys vaihtelee suuresti etnisten ryhmien välillä. Useimmiten kystistä fibroosia esiintyy Euroopassa (keskimäärin 1: 2000 - 1: 2500), mutta tauti on rekisteröity kaikkien rodujen edustajille. Kystisen fibroosin esiintymistiheys Afrikan ja Japanin alkuperäisväestössä on 1: 100 000. Venäjällä taudin keskimääräinen esiintyvyys on 1: 10 000.

Lapsen sukupuoli ei vaikuta taudin esiintymiseen.

Perintö tapahtuu autosomaalisella recesssiivisella tavalla. Yhden viallisen geenin (alleelin) kantajissa ei ilmene kystistä fibroosia. Jos molemmat vanhemmat ovat mutatoidun geenin kantajia, kystisen fibroosin lapsen syntymisriski on 25%.

Kystisessä fibroosissa on autosomaalinen resessiivinen perintämuoto.

Euroopassa jokainen 30. asukas on viallisen geenin kantaja.

muoto

Vaurion sijainnista riippuen kystinen fibroosi on jaettu seuraaviin:

  • Taudin (hengityselinten) keuhkomuoto (15-20% kaikista tapauksista). Se ilmenee merkkeinä hengityselinten vaurioitumisesta, koska suuri määrä viskoosia röyhkeitä on vaikea erottaa pienissä ja keskisuurissa keuhkoputkissa.
  • Suolen muoto (5% kaikista tapauksista). Lisääntynyt ruokavaliota ja ruoansulatusvaikutusta rikkova lisääntynyt jano.
  • Sekoitettu muoto (keuhkojen suolisto, joka on 75–80% tapauksista). Koska tämä muoto yhdistää kystisen fibroosin hengityselinten ja suoliston muotojen kliiniset oireet, sille on tunnusomaista vakavampi taudin kulku ja sen ilmenemismuotojen vaihtelu.

Erillisesti erotetaan mekoniumin tukkeuma, jossa haiman entsyymien pienentyneen aktiivisuuden ja erittymisen nestemäisen osan riittämättömän erittymisen seurauksena suolen epiteelisolut sitoutuvat suolen seinään, mekonium (alkuperäiset ulosteet) estää luumenin ja aiheuttaa suoliston tukkeutumisen.

CFTR-geenin mutaatioiden tyypit johtuvat myös:

  • epätyypilliset muodot, jotka ilmenevät endokriinisten rauhasien yksittäisissä vaurioissa (kirrootti, edemaattinen, aneeminen);
  • poistetut lomakkeet, jotka havaitaan tavallisesti sattumanvaraisesti, kuten muutkin sairaudet ja jotka diagnosoidaan kirroosiksi, sinuiitiksi, krooniseksi obstruktiiviseksi keuhkosairaudeksi, toistuvaksi keuhkoputkentulehdukseksi ja miesten hedelmättömyydeksi.

Kehityksen syyt

Kystinen fibroosi johtuu CFTR-geenin mutaatioista, joka sijaitsee 7. kromosomin pitkällä varrella. Tämä geeni löytyy monista eläimistä (lehmistä, hiiristä jne.). Se sisältää noin 250 000 nukleotidiparia ja koostuu 27 eksonista.

Tämän geenin koodaama proteiini, joka on vastuussa kloorin ja natriumionien kuljetuksesta solukalvon läpi, sijaitsee pääasiassa hengitysteiden, suolien, haiman, syljen ja hikirauhasen epiteelisoluissa.

Itse CFTR-geeni tunnistettiin vuonna 1989, ja nyt on havaittu noin 2000 sen mutaatioiden ja 200 polymorfismin (vaihtelevien alueiden DNA-sekvenssissä) variantteja.
Euroopan rodun edustajilla on useimmiten F508del-mutaatio. Tämän mutaation enimmäismäärä on rekisteröity Yhdistyneessä kuningaskunnassa ja Tanskassa (85%) ja Lähi-idän väestön vähimmäismäärä (enintään 30%).

Joitakin mutaatioita esiintyy usein tiettyjen etnisten ryhmien edustajissa:

  • Saksassa mutaatio 2143delT;
  • Islannissa mutaatio on Y122X;
  • Ashkenazin juutalaisilla on W1282X.

Venäjällä 52% mutaatioista, jotka aiheuttavat kystistä fibroosia, johtavat F508del-mutaatioon, 6,3% CFTRdele2.3-mutaatioon (21 kb), 2,7% W1282X-mutaatioon. On myös sellaisia ​​mutaatioita, kuten N1303K, 2143delT, G542X, 2184insA, 3849 + 10kbC-T, R334W ja S1196X, mutta niiden taajuus ei ylitä 2,4%.

Taudin vakavuus riippuu mutaation tyypistä, sen sijainnista tietyllä alueella ja sen vaikutuksista koodatun proteiinin toimintaan ja rakenteeseen. Mutaatioita F508del, CFTRdele2,3 (21 kb), W1282X, N1303K ja G542X erottavat taudin vakava kulku ja samanaikaisten komplikaatioiden ja eksokriinisen haiman vajaatoiminnan läsnäolo.

Mutaatio DF508: n, G551D: n, R553X: n, 1677delTA: n, 621 + 1G-A: n ja 1717-1G-A: n aiheuttama sairaus koskee myös vakavia kystisen fibroosin tapauksia.

Lievemmässä muodossa esiintyy kystistä fibroosia, joka johtuu mutaatioista R117H, 3849 + 10kbC-T, R 374P, T338I, G551S.

G85E-, R334W- ja 5T-mutaatioiden avulla taudin kulku vaihtelee.

Mutaatioita, jotka estävät proteiinisynteesiä, ovat G542X, W1282X, R553X, 621 + 1G-T, 2143delT, 1677delTA-mutaatiot.

Mutaatioita, jotka rikkovat proteiinien translaation jälkeistä modifikaatiota ja niiden transformaatiota kypsäksi RNA: ksi (prosessointi), ovat mutaatiot DelF508, dI507, S549I, S549R, N1303K.

Tunnistetut mutaatiot:

  • proteiinien säätelyn häiritseminen (G551D, G1244E, S1255P);
  • kloorionien johtokyvyn vähentäminen (R334W, R347P, R117H);
  • vähentää proteiinin tai normaalin RNA: n tasoa (3849 + 10 kbC-T, A455E, 5T, 1811 + 1,6 kbA-G).

Mutaation seurauksena CFTR-proteiinin rakenne ja toiminnot häiriintyvät, joten endokriinisten rauhasien (hiki, liman, syljen) salaisuus muuttuu paksuksi ja viskoosiksi. Proteiinin ja elektrolyyttien pitoisuus salassa kasvaa, natriumin, kalsiumin ja kloorin pitoisuus kasvaa, ja eritteiden poistuminen erittyvistä kanavista on huomattavasti vaikeampaa.

Paksun erittymisen viivästymisen seurauksena kanavat laajenevat ja pienet kystat muodostuvat.

Pysyvä liman pysähtyminen (limakalvo) aiheuttaa rauhaskudoksen atrofiaa ja sen asteittaisen korvaamisen sidekudoksella (fibroosi), varhainen sklerootti muutos elimissä kehittyy. Toissijaisen infektion yhteydessä taudin komplikaatio johtuu kurjasta tulehduksesta.

synnyssä

Kystinen fibroosi johtuu viallisen proteiinin kyvyttömyydestä suorittaa tehtävänsä täysin.
Solujen proteiinifunktioiden rikkomusten seurauksena kertyy enemmän kloorioneja ja solun sähköpotentiaali muuttuu.

Sähköpotentiaalin muutos aiheuttaa natriumionien pääsyn soluun. Natriumionien ylimäärä herättää lisääntynyttä veden imeytymistä solunulkoisesta tilasta ja veden puuttuminen solunulkoisessa tilassa aiheuttaa eksokriinisten rauhasien erittymisen sakeutumaan.

Jos paksuja eritteitä evakuoidaan vaikeasti, vaikuttavat ensisijaisesti keuhkoputkien ja ruoansulatuskanavan systeemit.

Pienien keuhkoputkien ja keuhkoputkien ahdingon rikkominen johtaa kroonisen tulehduksen kehittymiseen ja sidekudoksen kehyksen tuhoutumiseen. Taudin edelleen kehittymiseen liittyy sukulaarisen, lieriömäisen ja "pisaran kaltaisen" keuhkoputken keuhkojen muodostuminen (keuhkoputkien laajentuminen) ja keuhkojen emfysemaattiset (turvonneet) alueet.

Bronchektaasi, jolla on sama esiintymistiheys keuhkojen ylä- ja alareunoissa. Useimmissa tapauksissa niitä ei havaita lapsilla ensimmäisellä elämänkuukaudella, mutta kuudennella kuukaudella niitä havaitaan 58 prosentissa tapauksista ja kuuden kuukauden kuluttua - 100 prosentissa tapauksista. Tässä iässä keuhkoputkissa esiintyy erilaisia ​​muutoksia (katarraalinen tai diffuusinen keuhkoputkentulehdus, endobronkiitti).

Keuhkopussin epiteeli joissakin paikoissa on kuorittu, herkkusoluja ja keuhkoputkien metaplasiaa esiintyy.

Kun keuhkoputki on kokonaan tukkeutunut, muodostuu keuhkolohen heikkenemisen vyöhykkeitä (atelektaasi) sekä skleroottien muutoksia keuhkokudoksessa (diffuusinen pneumkleroosi kehittyy). Kaikissa keuhkoputkien seinämien kerroksissa on tunkeutuminen lymfosyytteihin, neutrofiileihin ja plasman soluihin.

Limakalvojen keuhkojen rauhaset laajenevat, havaitaan purulentteja tulppia ja keuhkoputken keuhkojen luumenissa on suuri määrä fibriiniä, hajoavia leukosyyttejä, nekroottista keuhkoputkiepiteliä ja kookospesäkkeitä. Lihaskerros on atrofoitu, ja keuhkoputkien seinät ohennetaan.

Jos bakteeri-infektio on liittynyt heikentyneen koskemattomuuden taustaan, paiseutuminen alkaa ja tuhoavat muutokset kehittyvät (pyocyanic-tikku kylvetään 30%: ssa tapauksista). Vaahtosolujen ja eosinofiilisten massojen kerääntymisellä lipidien sisällyttämisen myötä sekundaarinen lipoproteonosis kehittyy homeostaasin häiriön vuoksi.

24-vuotiaana keuhkokuume havaitaan 82 prosentissa tapauksista.

Kystisen fibroosin elinajanodote riippuu keuhkoputkien järjestelmän tilasta, koska potilas keuhkoverenkierron verisuonten progressiivisten muutosten takia vähitellen pienentää veressä olevan hapen määrää ja oikea sydänosa kasvaa ja laajenee (”keuhkojen sydän” kehittyy).

Sydämessä on muitakin muutoksia. Potilaat tunnistavat:

  • sydänlihaksen dystrofia (sydämen lihasten aineenvaihdunnan häiriö) interstitiaalisen skleroosin kanssa;
  • sydänlihaksen sydänlihakset;
  • ohentavat lihaskuidut;
  • poikkileikkauksen puute paikoissa;
  • skleroottiset vauriot (interstitiaalinen skleroosi) verisuonten alueella;
  • verisuonten endoteelin kohtalainen turvotus;
  • cardiodystrophy, ilmaistuna eri asteina.

Mahdollinen venttiili ja parietaalinen endokardiitti.

Haiman salaisuuden paksuuntumisen myötä sen kanavien tukkeutuminen tapahtuu usein synnytysjakson aikana. Tällaisissa tapauksissa tämän rauhasen normaalissa määrin tuottamat haimasensyymit eivät kykene saavuttamaan pohjukaissuolen, joten ne kertyvät ja aiheuttavat kudoksen hajoamista itse rauhasessa. Ensimmäisten elinkaarien loppuun mennessä tällaisten potilaiden haima on kuitukudoksen ja kystojen kertyminen.

Kysta syntyy interlobulaaristen ja intralobulaaristen kanavien laajenemisen ja epiteelin litteyden ja atrofian seurauksena. Sidekudoksen lisääntymistä ja sen tunkeutumista neutrofiileihin ja lymfohistiosyyttisiin elementteihin havaitaan lohkoissa ja niiden välissä. Myös saaristolaitteiden hyperplasia, rauhasparenkyynin atrofia ja rasvakudoksen rappeutuminen ovat kehittymässä.

Suolen epiteeli muuttuu tasaiseksi ja sisältää lisääntyneen määrän pensasoluja, ja salakirjoissa on liman kerääntyminen. Limakalvo on tunkeutunut imusoluihin solujen mukana neutrofiilien mukana.

Mutaatiot, joihin liittyy kloorionien johtokyvyn heikkeneminen tai proteiinin tai normaalin RNA: n taso, aiheuttavat kroonisen haimatulehduksen hidasta kehittymistä, jolloin haiman toiminta säilyy suhteellisen pitkään.

Kystinen fibroosi vastasyntyneillä 20 prosentissa tapauksista johtaa distaalisen ohutsuolen tukkeutumiseen paksulla mekoniumilla.

Joissakin tapauksissa tautiin liittyy pitkäaikainen vastasyntyneen keltaisuus, joka johtuu sapen viskositeetista ja lisääntyneestä bilirubiinin muodostumisesta.

Käytännöllisesti katsoen kaikilla potilailla on sidekudoksen paksuneminen ja maksakudosmuutokset (fibroosi). 5-10 prosentissa tapauksista patologia etenee ja aiheuttaa sappirakiroosia ja portaalihypertensiota.

Myös maksassa paljastuu:

  • fokaalinen tai diffuusinen rasva- ja proteiinisolujen dystrofia;
  • sappien pysähtyminen interlobulaarisissa sappikanavissa;
  • lymfohistiosyyttiset infiltraatiot interlobulaarisiin välikerroksiin.

Kystistä fibroosia seuraa hikirauhasen toiminnan poikkeavuus - natriumin ja kloorin pitoisuus salassa kasvaa, ja suolan määrä ylittää normin noin 5 kertaa. Tätä patologiaa havaitaan koko potilaan elinkaaren ajan, joten kuuma ilmasto on vasta-aiheinen kystistä fibroosia sairastaville ihmisille (riski lämmön aivohalvauksen lisääntymisestä, metabolisen alkaloosin kehittymisestä johtuvat kohtaukset ovat mahdollisia).

oireet

Kystinen fibroosi ilmenee useimmissa tapauksissa ennen yhden ikää.

10 prosentissa tapauksista taudin oireet (mekoniumin suoliston tukkeuma tai mekoniaalinen ileus) havaitaan ultraäänellä 2-3 raskauskolmanneksen prenataalisessa vaiheessa.

Joillakin lapsilla on havaittu suoliston tukkeuma ensimmäisinä päivinä. Meconial ileuksen merkit ovat:

  • mekoniumin fysiologisen purkauksen puute;
  • turvotus;
  • ahdistuneisuus;
  • oksentelu;
  • oksentelu, jossa sappi esiintyy oksennuksessa.

Kahden päivän aikana lapsen kunto pahenee - ihon kuivuus ja kuivuus näkyvät, kudoksen turgori vähenee, letargia ja heikkous näkyvät. Dehydraatio kehittyy ja myrkytys lisääntyy. Joissakin tapauksissa voi kehittyä komplikaatioita (suoliston perforaatio ja peritoniitti).

Suolen kystinen fibroosi ilmenee useimmissa tapauksissa täydentävien elintarvikkeiden tai keinotekoisen ruokinnan johdosta haiman entsyymien puutteen vuoksi. Taudin tämän muodon oireet ovat:

  • turvotus;
  • usein suolen liikkeitä
  • huomattavasti lisääntynyt ulosteiden erittyminen;
  • ulosteiden haju ja vaalea väri, huomattava määrä rasvaa siinä.

Peräsuolen mahdollinen häviäminen potissa istutettaessa (havaittu 10-20%: lla potilaista).

Usein esiintyy kuivuuskuilun tunnetta syljen viskositeetin vuoksi, joten kuivaruoan ottaminen on vaikeaa, ja syömisen aikana potilaat joutuvat kuluttamaan suuria määriä nestettä.

Ruokahalua alkuvaiheissa voidaan lisätä tai vastata normiin, mutta ruoansulatushäiriöiden vuoksi hypovitaminoosi ja hypotrofia kehittyvät myöhemmin. Taudin kehittymisen aikana lisätään kirroosin ja kolestaattisen hepatiitin oireita (väsymys, laihtuminen, keltaisuus, tumma virtsa, käyttäytymis- ja tajunnan häiriöt, vatsakipu jne.).

Kystinen fibroosi, joka johtuu viskoosisen erittymän keuhkoputkia sisältävän järjestelmän hyperproduktiosta, aiheuttaa obstruktiivista oireyhtymää, joka ilmenee:

  • uloshengityksen pidentäminen;
  • hengityksen hengityksen hengityksen ilmaantuminen;
  • astmakohtaukset;
  • osallistuminen apulihasten hengityselimiin.

Epätyydyttävä yskä on mahdollista.

Infektio-tulehduksellinen prosessi on luonteeltaan kroonista toistuvaa. Havainnollisia komplikaatioita, jotka johtuvat kurjasta obstruktiivisesta keuhkoputkentulehduksesta ja vaikeasta keuhkokuumeesta, jolla on taipumus paiseeseen.

Taudin keuhkomuodon oireet ovat:

  • vaalea maallinen ihon sävy;
  • sinertävä ihonväri, joka johtuu riittämättömästä verenkierrosta;
  • dyspnean läsnäolo levossa;
  • tynnyrin muotoinen rintakehä;
  • sormien muodonmuutokset (päätelaitteet muistuttavat rumpukappaleita) ja kynnet (muistuttavat kellolasit);
  • vähentynyt moottorin aktiivisuus;
  • vähentynyt ruokahalu;
  • alhainen paino.
Oire rummun tikkuja ja kellolasit kystistä fibroosia varten.

Bronkiallisiin sisältöihin kuuluvat yleensä Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus ja hemofiiliset bakteerit. Flora voi olla resistentti antibiooteille.

Keuhkomuoto on hengenvaarallinen vakavan hengitys- ja sydämen vajaatoiminnan vuoksi.

Kystisen fibroosin oireita sekoitetussa muodossa ovat suoliston ja keuhkojen muodot.
Taudin poistetut muodot diagnosoidaan yleensä aikuisuudessa, koska CFTR-geenin erityiset mutaatiot aiheuttavat lievemmän taudin kulun, ja sen oireet sattuvat yhteen sinuiitin, toistuvan keuhkoputkentulehduksen, kroonisten obstruktiivisten keuhkosairauksien, maksakirroosin tai miesten hedelmättömyyden oireiden kanssa.

Kystinen fibroosi aikuisilla aiheuttaa usein hedelmättömyyttä. 97%: lla kystistä fibroosia sairastavista miehistä on synnynnäinen puute, atrofia tai tukos, ja useimmilla kystistä fibroosia sairastavilla naisilla on hedelmällisyyden väheneminen kohdunkaulan kanavan liman lisääntyneen viskositeetin vuoksi. Samaan aikaan joissakin naisissa lisääntymistoiminto säilyy. CFTR-geenin mutaatioita esiintyy myös joskus miehillä, joilla ei ole merkkejä kystisestä fibroosista (mutaation tulos 80%: ssa tapauksista on vas deferensin aplasia).

Kystinen fibroosi ei vaikuta henkiseen kehitykseen. Taudin vakavuus ja ennuste riippuvat taudin ilmenemisen ajoituksesta - mitä myöhemmin ensimmäiset oireet tulevat esiin, sitä helpompi sairaus etenee ja sitä suotuisampi ennuste.

Koska kystinen fibroosi, joka johtuu mutaatiomuutosten suuresta määrästä, erottuu kliinisten ilmenemismuotojen polymorfismin perusteella, taudin vakavuus arvioidaan keuhkoputkien järjestelmän tilan mukaan. On 4 vaihetta:

  • 1., jolle on ominaista ajoittaiset toiminnalliset muutokset, kuiva yskä ilman särmää, lievä tai kohtalainen hengenahdistus fyysisen rasituksen aikana. Ensimmäisen vaiheen kesto voi olla 10 vuotta.
  • Vaihe 2, jolle on tunnusomaista kroonisen keuhkoputkentulehduksen kehittyminen, yskän esiintyminen, syljen erotuksen, kohtalaisen lepotilan ja hengenahdistuksen, jota rasittaa jännitys, sormien päätelaitteiden epämuodostuma. Kuuntelemalla havaitaan kostean hengityksen läsnäolo kostealla ”rappeutuvalla” hengityksen vinkumisella. Tämä vaihe kestää 2–15 vuotta.
  • Vaihe 3, jossa syntyy komplikaatioita ja keuhkoputkien järjestelmän patologinen prosessi etenee. Keuhkoputken keuhkojen muodostuminen, diffuusisen keuhkofibroosin vyöhykkeet ja rajoitettu keuhkofibroosi, kystat. Sydämen vajaatoiminta (oikean kammion tyyppi) ja vakava hengitysvajaus havaitaan. Vaiheen kesto on 3–5 vuotta.
  • Vaihe 4, jolle on ominaista vakava sydän- ja hengityselinten vajaatoiminta, joka päättyy kuolemaan useita kuukausia.

diagnostiikka

Kystisen fibroosin diagnoosi perustuu:

  • diagnostiset ja diagnostiset merkit, mukaan lukien perheen historia, taudin ilmenemisen kesto, sen etenevä kulku, ruoansulatuskanavan ja keuhkoputkien järjestelmien ominaisvaurion olemassaolo, synnytysongelmat (hedelmättömyys tai hedelmällisyyden väheneminen);
  • laboratoriotutkimusmenetelmien perustiedot;
  • DNA-diagnostiikka.

Laboratoriomenetelmät kystisen fibroosin havaitsemiseksi lapsilla ovat:

  • ИРТ (haiman entsyymi-immunoreaktiivinen trypsiinitesti), joka on informatiivinen vastasyntyneille vain ensimmäisen elinkuukauden aikana. Tämän testin ansiosta tämän entsyymin taso veressä määritetään. Vastasyntyneillä, joilla on kystinen fibroosi, immunoreaktiivisen trypsiinin tasoa nostetaan 5-10 kertaa. Testi voi antaa vääriä positiivisia tuloksia, jos lapsella on syvä ennenaikainen ikääntyminen, Edwardsin oireyhtymä, useita synnynnäisiä epämuodostumia (MVPR) tai synnytyksen aikana.
  • Virtaustesti, joka suoritetaan Gibson-Cook-menetelmän mukaisesti. Menetelmä koostuu pilokarpiinin (lääkkeen, joka stimuloi hikirauhasia) antamisesta iholle iontoforeesin heikkon sähkövirran avulla. Potin määrä on vähintään 100 grammaa. kerätään, punnitaan, minkä jälkeen määritetään natrium- ja kloori-ionien pitoisuus siinä. Hiki-analysaattoreiden läsnä ollessa menetelmän käyttö on yksinkertaistettu. Normaali konsentraatio natriumin ja kloorin hikirauhasien salassa ei ylitä 40 mmol / l. Jos lapsella on adrenogenitaalinen oireyhtymä, HIV-infektio, hypogammaglobulinemia, hypotyreoosi, pääasiallinen aus, tyypin 2 glykosoosi, glukoosi-6-fosfataasin puutos, Mauriac- tai Kleinfelter-oireyhtymät, mukopolysakkaridit, nefriittinen diabetes insipidus diabetes, pseudophasis, vastasyntyneen diabetes, pseudohypatyytosyndrooma vääriä positiivisia ja joidenkin antibioottien hoidossa - vääriä negatiivisia.
  • NPD-testi, jossa mitataan nenän sähköpotentiaalien transepiteliaalinen ero. Potentiaalivaihtelun normi on -5 mV - -40 mV.

Kystisen fibroosin tarkin diagnoosi on DNA-diagnostiikka. Tutkimukseen käytetään yleensä:

  • Nestemäinen veri, joka on noin 1 ml: n määränä koeputkeen antikoagulantilla (hepariini ei ole hyväksyttävä käytettäväksi).
  • Kuivataan huoneenlämpötilassa, veripinta, jonka halkaisija on noin 2 cm ja joka sijaitsee side- tai paperisuodattimella. Näytteitä voidaan tutkia useita vuosia.
  • Histologiset näytteet, joita käytetään kuolleen analysointiin.
  • Suora diagnoosi, joka mahdollistaa tietyn geenin tietyn mutaation tunnistamisen.
  • Epäsuora diagnoosi, joka analysoi taudin geeniin liittyvien geneettisten merkkien perintöä. On mahdollista vain, jos potilaan perheen sisällä on lapsi, jolla on kystinen fibroosi, koska molekyylimarkkeri on mahdollista perustaa vain analysoimalla sen DNA: ta.

Useimmissa tapauksissa tutkimuksessa käytetään PCR-menetelmää (polymeraasiketjureaktio). CFTR-geenin yleisimmät mutaatiotyypit havaitaan erityisesti kehitettyjen diagnostisten sarjojen avulla, joiden avulla voit havaita samanaikaisesti useita mutaatioita.

Instrumentaalinen tutkimusmenetelmä auttaa myös diagnosoimaan kystistä fibroosia:

  • Röntgensäteily, jonka avulla voidaan havaita keuhkojen tyypilliset muutokset (infiltraatio, emfyseema, keuhkojen juurien laajentuminen, keuhkomallin muodonmuutos);
  • bronkografia, joka auttaa tunnistamaan keuhkoputkien haarojen määrän vähenemisen, niiden täyttymisen katkeamisen, sylinterimäisen tai sekoitetun keuhkoputkentulehduksen läsnäolon;
  • bronkoskooppi, jota voidaan käyttää havaitsemaan erittäin viskoosien mukopurulenttien eritteiden ja diffuusiopulentin endobronkiitin esiintymistä;
  • spirografia, joka sallii ulkoisen hengityksen toimintahäiriön havaitsemisen rajoittavalla tavalla;
  • kopiointiohjelma, jonka avulla voit havaita suuria määriä ruoansulattomat rasvat.

Kystinen fibroosi diagnosoidaan myös pohjukaissuolen sisällön tutkimisen avulla, mikä auttaa tunnistamaan entsyymien määrän vähenemisen tai niiden puuttumisen pohjukaissuolen mehussa.

Haiman eksokriinitoimintoa arvioidaan käyttämällä haiman elastaasin 1 (E1) läsnäoloa ulosteessa. Kystinen fibroosi ilmenee elastaasipitoisuuden merkittävänä vähenemisenä (kohtalainen lasku osoittaa kroonisen haimatulehduksen, haiman kasvaimen, kolelitiaasin tai diabeteksen esiintymisen).

Kystinen fibroosi voidaan havaita myös synnytystä edeltävällä diagnoosilla. DNA-näytteet eristetään 9-14 viikon raskauden aikana korionin villusbiopsiasta. Myöhemmissä perhehoidon jaksoissa diagnoosissa käytetään amniotinestettä (16-21 viikkoa) tai cordocentesen (21 viikon kuluttua) tuottamaa sikiön verta.

Prenataalinen diagnoosi tehdään molempien vanhempien mutaatioiden läsnä ollessa tai kun sairas lapsi perheessä on homotsygoottinen. Suositellaan prenataalista diagnoosia ja mutaatioiden esiintymistä vain yhdessä vanhemmassa. Samanlainen sikiössä havaittu mutaatio edellyttää erilaistumista geenin homotsygoottisen inaktivoitumisen ja oireettoman heterotsygoottisen kuljetuksen välillä. Erotusdiagnoosille viikolla 17-18 suoritetaan aminohappo-aineen biokemiallinen tutkimus aminopeptidaasin, gamma-glutamyylitranspeptidaasin ja emäksisen fosfataasin suolistomuodon aktiivisuudesta (kystinen fibroosi luonnehtii suoliston entsyymien datan määrän vähenemisestä).

Jos CFTR-geenimutaatioita ei voida tunnistaa ja lapsi, jolla on kystinen fibroosi, on jo kuollut, sikiön tutkimus suoritetaan käyttäen biokemiallisia menetelmiä, koska synnytysmolekyyligeneettinen diagnoosi katsotaan tässä tapauksessa informatiiviseksi.

hoito

Lasten kystistä fibroosia on suositeltavaa hoitaa erikoistuneissa keskuksissa, koska potilaat tarvitsevat kattavaa lääketieteellistä hoitoa, mukaan lukien lääkäreiden, ravitsemusasiantuntijoiden, psykologien, kinesitabapien ja sosiaalityöntekijöiden apua.

Koska kystinen fibroosi geneettisenä sairautena on parantumaton, hoidon tavoitteena on ylläpitää elämäntapaa, joka parhaiten vastaa terveiden lasten elämäntapaa. Potilaat, joilla on kystinen fibroosi, tarvitsevat:

  • riittävien, proteiinirikkaiden ja ilman rasvan, ruokavalion ruokien rajoittamista;
  • hengitystieinfektioiden torjunta;
  • entsyymihoito haiman lääkkeillä;
  • mukolyyttinen hoito, jonka tarkoituksena on estää keuhkoputkien eritteiden muodostuminen ja sen laimennus;
  • antimikrobinen ja anti-inflammatorinen hoito;
  • vitamiinihoito;
  • komplikaatioiden oikea-aikainen hoito.

Malabsorptiosyndrooman (ruoansulatuskanavaan menevien ravintoaineiden häviämisen) hoitoon haiman entsyymien puutteesta johtuen käytetään haiman entsyymejä mikrorakeiden muodossa (Creon 10000, Creon 25000). Lääkkeitä käytetään aterioiden aikana, ja annos valitaan erikseen.

Koska kystisen fibroosin haiman vajaatoiminta ei ole täysin korjattu, annoksen riittävyyttä ilmaisee ulosteen luonteen normalisointi ja sen tiheys, samoin kuin laboratoriotiedot (koprogrammin steatorrheassa ja Creatoreassa ei havaita, triglyseridien pitoisuus lipidogrammissa on normalisoitu).

Hengityselinten kystinen fibroosi edellyttää seuraavien aineiden käyttöä:

  • Mucolytic-hoito, joka sisältää tiolien käytön, jotka voivat tehokkaasti laimentaa keuhkoputkien eritteitä. Käytetään suun kautta, laskimonsisäisesti tai hengitettynä, N-asetyylikysteiinillä, jolla ei ole vain mukolyyttistä, vaan myös antioksidanttivaikutusta. Tehokas maskin inhalaatio käyttäen ihmisen rekombinanttia DNaasia (Pulmozyme, Dornaza alpha). Hyvin laimennetaan ja tyhjennettävä roiskeen sisäänhengitys hypertonisen natriumkloridin liuoksella (7%).
  • Liikuntahoito. Puhdistamaan keuhkopuun patologinen eritys ja estämään keuhkojen infektio, käytetään posturaalista vedenpoistoa, autogeenista viemäröintiä, lyömäsoittimia ja klopfmassazh (joka koostuu rintavärähtelystä). Käytetään myös hengityksen aktiivista sykliä, PEP-naamioita ja flutteria käyttäviä hengitysharjoituksia.
  • Antibioottihoito. Lääkeaine valitaan riippuen keuhkoputkesta erittyneiden mikro-organismien tyypistä ja antibiooteille herkkyyden laboratoriokokeiden tuloksista. Koska erilaisten antibioottihoitojen käyttö estää tai hidastaa kroonisten keuhkoputkien järjestelmän infektioiden kehittymistä, antibiootteja käytetään pitkään ja ne voidaan määrätä ennaltaehkäiseviin tarkoituksiin.

Antibiootit annetaan tavallisesti suonensisäisesti Pseudomonas-keuhkokuumeen hoitoon.
Antibioottihoidon poistamisen kriteeri on pahenemisvaiheen tärkeimpien oireiden palauttaminen potilaan alkuperäiseen tilaan.

Kystinen fibroosi on antitussivisten lääkkeiden käytön vasta-aihe.

Progressiivisen maksavaurion tehokasta hoitoa kystisessä fibroosissa ei ole tällä hetkellä kehitetty. Yleensä potilaille, joilla on alkuvaiheen maksavaurion merkkejä, annetaan ursodeoksikoolihappoa annoksena, joka on vähintään 15-30 mg / kg / vrk.

Koska kehon liiallinen immuunivaste vaikuttaa keuhkokudoksen vaurioihin, makrolideja, ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä ja systeemisiä ja paikallisia glukokortikoideja käytetään tulehduskipulääkkeinä.

Kystisen fibroosin kanssa suositellaan joitakin urheilulajeja (lentopallo, lenkkeily, uinti jne.).

Kystinen fibroosi on sairaus, jossa potilas tarvitsee säännöllisiä yksityiskohtaisia ​​tutkimuksia, mukaan lukien hengitystoiminnan, kopogrammin, antropometrian, yleisen virtsan ja verikokeiden tutkiminen. Kerran vuodessa suoritetaan rintakehän röntgensäteitä, echokardiografiaa ja vatsaelinten ultraääniä, määritetään luun ikä, suoritetaan immunologiset ja biokemialliset verikokeet.


Edellinen Artikkeli

Elektroforeesi imeväisille

Seuraava Artikkeli

Lasolvan-siirappi lapsille

Lue Lisää Yskä